定義老化的最佳生物標記— 端粒(Telomere) | 美容美髮公開資訊
2018年12月28日—為甚麼我們需要端粒呢?首先要先解釋DNA複製時的末端問題(Endreplicationproblem)。細胞要分裂,就需要DNA的複製,DNA聚合酶在 ...
長壽一直是人類的夢想,而如何延緩老化,更是許多學者專家持續不斷研究的議題。人們常用身體感受與外觀改變來定義自己是否老化,缺乏一個標準去得知老化的程度,而端粒就是那最佳的生物標記 (Biomarker)。
1941 年,一位美國的細胞遺傳學家 — Barbara McClintock 偕同他的研究夥伴發現了端粒,也在 2009 年時共同榮獲了諾貝爾生醫獎的殊榮。端粒位於染色體的末端,他就像是鞋帶末端的塑膠套保護棉線不鬆開一樣,保護了染色體的完整性。
為甚麼我們需要端粒呢 ? 首先要先解釋 DNA 複製時的末端問題 (End replication problem)。細胞要分裂,就需要DNA 的複製,DNA 聚合酶在合成新股 DNA 時必須要符合 3’ 端到 5’ 端的順序,但 DNA 兩股的方向是相反的,因此其中一股必須需等待 DNA 解旋酶解開了一段以後,才能接上 RNA 引子 (RNA primer) 開始複製,也因為如此會產生許多岡崎片段 (Okazaki fragment),DNA 複製完以後,RNA 引子會降解,再由 DNA 聚合酶補齊這個空缺,完成複製。這樣的機制在複製末端則會產生一個很大的問題:最後一個 RNA 引子降解後,在 5’ 端的位置沒有前一個核甘酸可以讓 DNA 聚合酶延長,補齊空缺,因此每複製一次,DNA 的序列就會變短一點,而端粒就是生物在演化上為了解決這個問題而存在的結構,使每一次的減短,都不會影響到真正帶有遺傳資訊的部分。
延伸閱讀:首次解析出端粒酶結構! 抗老化及抗癌的新時代來臨?[1]隨著細胞分裂次數越多,端粒長度則會越來越短,當端粒消耗殆盡時,也就無法再保護染色體的完整性,會有染色體不穩定 (Chromosome instability) 的現象,這是基因突變的高風險因子,因此細胞會開始透過 p53、p21 等傳遞訊息,走向老化 (senescence) 或凋亡 (apoptosis)。因為有這樣一個機制的存在,細胞分裂次數就會有一個極限,當次數到達時,就是老化之時。
年齡 端粒長度 新生兒 10,000 base pair 35歲 7,500 base pair 65歲 4,800 base pair
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